L'Archivio Storico della Santa Casa di Loreto, in quanto raccolta ordinata di documenti prodotti e ricevuti nel corso dell'attività del Santuario e della Circoscrizione Ecclesiastica di Loreto, fa risalire la sua formazione alla prima metà del XV sec., mentre la sua istituzione formale è avvenuta nel 1745 con l'affidamento del lavoro di riordino. Sono tuttavia presenti documenti anteriori al XV sec. a motivo di donazioni. Tra i tanti pezzi d’interesse storico si segnalano il Libro di spese diverse, autografo del pittore Lorenzo Lotto, uno dei documenti d’archivio più importanti dell’intero Rinascimento italiano, e numerosi ricettari redatti nel contesto dell’Antica Spezieria della Santa Casa.